Defensa adaptativa

Sistema de defensa interno deslocalizado. Difuso y disperso. El conjunto en humanos pesa aproximadamente 1Kg. y está compuesto por unas 10E12 células llamadas linfocitos y 10E20 proteínas llamadas anticuerpos El sistema inmunitario adaptativo es capaz de reconocer lo propio y marcar y atacar lo extraño. Se basa en los linfocitos
	Células sanguíneas: Eritrocitos, Linfocitos, Granulocitos

Linfocitos

Leucocitos que se originan de células madre hematopoyéticas
Se producen en médula ósea como las demás células de la sangre
Maduran en la misma médula (linfocitos B) o en el timo (linfocitos T)
Se reúnen en ganglios linfáticos y otras zonas.
Circulan por la sangre. Son capaces de salir de los capilares a los tejidos y retornan a la sangre por el sistema linfático
Se renuevan constantemente.

Producen moléculas muy específicas en el reconocimiento de sustancias extrañas de origen interno o externo: Antícuerpos y receptores de membrana CD4 y CD8

Las configuraciones a las que se pueden unir anticuerpos se denominan determinantes antigénicos o epitopos
Moléculas que presentan determinantes antigénicos se llaman Antígenos

Los linfocitos desarrollan dos posibles tipos de respuestas: Humoral o Celular

La respuesta Humoral se basa en proteínas de la sangre y líquido tisular que atacan los patógenos: Ancuerpos y sistema de complemento

La respuesta Celular produce un ataque directo a células ajenas, infectadas o modificadas.

Antígenos

Son sustancias que desencadena la formación de anticuerpos y puede causar una respuesta inmunitaria.
En definiciones más extensas abarca todas las sustancias que pueden ser reconocidas por el sistema inmunitario adaptativo.

Los antígenos han de ser moléculas de cierto tamaño: proteínas, polisacáridos lipoproteínas, nucleoproteínas
Salvo enfermedades autoinmunitarias se trata de moléculas exógenas: cubiertas del microorganismo o parásitos o componentes internos de estos parásitos.

Se unen a uno o varios anticuerpos específicos pos determinadas zonas: determinantes antigénicos.
Los determinantes antigénicos son zonas reducidas. 10 aminoácidos o similar
Los antígenos grandes poseen varios determinantes antigénicos

Promueven la proliferación de células productoras de anticuerpos específicos: los linfocitos B

Anticuerpos

Reciben también el nombre de Inmunoglobulinas (Ig)
Son producidos por los linfocitos B

Estructura química

Son glucoproteínas de gran tamaño.
Tienen unos 1.200 aminoácidos. Unos 20.000 átomos
Poseen 4 cadenas peptídicas
- 2 cadenas ligeras idénticas. Cadenas L .
las cadenas ligeras tienen 220 aa
- 2 cadenas pesadas idénticas. Cadenas H.
las cadenas pesadas tienen de 440 a 550 aa
Están unidas por puentes bisulfuro

Todas las cadenas son muy parecidas en todos los linfocitos con excepción una región de unas 50 posiciones variables en los primeros 110 aa de cada cadena: Región variable.
Cada unidad de anticuerpo posee dos regiones variables o sitios de reconocimiento idénticos

Existen varios tipos de región N terminal: Región constante. que determina los diferentes tipos de Anticuerpos

La estructura global tiene forma de Y con brazos móviles

Son capaces de unirse específicamente a los antígenos por las regiones variables

Cada linfocito produce sólo tipo específico de inmunoglobulina con una determinada región constante y variable.
Todos los anticuerpos de un determinado linfocito son iguales en su región variable.

Localización y tipos

Los anticuerpos pueden:
- Permanecer en la superficie de las células: inmunidad celular
- Verterse en sangre, linfa y líquido tisular: inmunidad humoral

Anticuerpos
Tipo	Características	Localización	%san	Función
IgG Gamma-globulina	pm 150 Kd Cadena H tipo gamma	Suero	75	Defensa secundaria contra infecciones Activan intensamente a los macrófagos neutrófilos. Actian el sistema de complemento Pueden atravesar placenta en mamíferos y presentarse en la leche.
IgM	pm 900 Kd 5 subunidades Cadena H tipo µ	Cubierta de linfocitos B Suero	10	Activación de linfocitos B Primera respuesta al antígeno Activan a los macrófagos Intensa activación del complemento
IgA	1,2 ó 3 subunidades Cadena H tipo alfa	Secreciones mucosas Suero	15	Agentes microbianos inhalados, ingeridos o en mucosas Agentes microbianos en sangre
IgE	pm 190 Kd Cadena H tipo epsilon	Líquido tisular	<1	Reacciones alérgicas Activación de basófilos
IgD	pm 180 Kd Cadena H tipo d	Superficie linfocitos B	<1	Receptores de antígenos

Sistema del complemento


Inmunoglobulina G	Inmunoglobulina M	Inmunoglobulina A	Inmunoglobulina E	Inmunoglobulina D

Diversos tipos de IgG

Complejo mayor de histiocompatibilidad - MHC

Sistema de proteína de membrana que presentan todas las células de vertebrados y que exponen fragmentos de proteínas internas digeridas.

El sistema sirve para que las células expongan al exterior sus componentes internos y comprobar así que no están infectadas por agentes externos y no tienen mutaciones genéticas.

MHC tipo I

Lo presentan todas las células.
Presentan las proteínas del MHC unidos a fragmentos de digestión de proteínas internas formados por acción del proteosoma.

Si los fragmentos son de proteínas propias no son detectados por los linfocitros T citotóxicos
Si aparece un porcentaje aunque sea pequeño de péptidos extraños (agentes infecciosos o mutados) los linfocitos T proceden a eliminar la célua

MHC tipo II

Lo presentan las células presentadoreas de antígenos del sistema inmunitario: linfocitos B, élulas dendríticas, neutrófilos, macrófagos y células epiteliales del timo.
Presentan el MHC unido a fragmentos de proteínas extrañas fagocitadas.

Activan a linfocitos T coadyuvantes

MHC
Característica	MHC Tipo I	MHC Tipo II
Estructura	Cadena polimórfica a y microglobulina ß2 Péptido unido a cadena a	Cadenas polimórficas a y ß, Péptido unido a ambas
Tipos de células presentadoras	Casi todas las células nucleadas	Células dendríticas, células fagocitarias, linfocitos B, algunas células endoteliales, epitelio del timo
Células que reponden al MHC	Linfocitos T citotóxicos (CD8)	Linfocitos T coadyuvantes (CD4)
Origen de las proteínas antigénicas	Proteínas citosólicas En su mayor parte sintetizadas por la célula	Proteínas presentes en endosomas o lisosomas. En su mayoría internalizadas del medio extracelular
Enzimas responsables de la generación de péptidos	El proteasoma citosólico	Proteasas de los endosomas y lisosomas

Células implicadas en la respuesta inmune

Linfocitos B

Presentan anticuerpos en superficie.
En respuesta al antígeno se convierten en células plasmáticas que vierten anticuerpos al medio interno.

Linfocitos T

Presentan anticuerpos en superficie, pero núnca vierten anticuerpos al plasma
Realizan un reconocimiento del exterior de las células del organismo
- Linfocitos T Citotóxicos : Destruyen céluas con parásitos internos o mutantes
- Linfocitos T Coadyubantes : Activan linfocitos B y T y macrófagos

Células presentadoras de antígenos

- Macrófagos
- Neutrófilos
- Células dendríticas

Células fagocitarias

- Macrófagos:
- Neutrófilos

Todas las células del organismo

Presentan sus propias proteínas internas mediante el complejo mayor de histiocompatibilidad (MHC)

Células defensivas.
Tipo	%		Origen	Características	Función
Monocitos	2% a 8%	Monocitos	Médula ósea roja	Pequeños. En sangre
Monocitos	2% a 8%	Macrófagos Sistema retículoendotelial	Monocitos diferenciados	Grandes. En tejidos	Fagocitosis microbiana Limpieza general
Granulocitos	50% a 70%	Neutrófilos o micrófagos	Médula ósea roja	Pequeños. Núcleo muy lobulado Gránulos neutros en citoplasma	Fagocitosis microbiana
		Acidófilos o Eosinófilos	Médula ósea roja	Pequeños.. Núcleo. lobulado Gránulos básicos en citoplasma	Infecciones parasitarias Alergias
		Basófilos Mastocito (diferenciado)	Médula ósea roja	Pequeños. . Núcleo lobulado Gránulos ácidos en citoplasma	Inflamación Segregación de histamina
Linfocitos	20% a 40%	Linficitos B (78%)	Médula ósea roja Maduran en médula ósea	Pequeñas Núcleo grande redondeado	Respuesta humoral 2E12 en seres humanos
		C. Plasmáticas ( 2%)	Linfocitos B diferenciados	Secretora de anticuerpos solubles. Vida corta	Producción de anticuerpos humorales
		Linfocitos T (20%)	Médula ósea roja Maduran en timo	Pequeñas Núcleo grande redondeado	Inmunidad celular
					T4 coadyubantes Activación de linfocitos B
					T4 inflamatorios Microorganismos encapsulados
					T8 citotóxicos Microorganismos internos
					T8 supresores Regulación
					NK Eliminación tumores
Célula Dendrítica				En tejidos Muy Ramificada	Defensa tisular
Megacariocito			Médula ósea roja	Grandes	Formación de plaquetas

Formas de las Células defensivas.
Monocitos

Granulocitos
Neutrófilos o micrófagos	Acidófilos o Eosinófilos	Basófilos

Linfocitos

Características de la respuesta inmune

Respuestas diferentes en la primera y sucesivos contactos con el antígeno

Respuesta inmune primaria

Retraso de varios días entre contacto y producción de anticuerpos
Producción exponencial de anticuerpos IgM
Menor producción y descenso de niveles en varias semanas.

Respuesta inmune secundaria

Menor retraso
Producción exponencial de IgG. Mucho más rápida y mayor cantidad.
Menor producción y descenso en varias semanas
Respuesta inmune secundaria memoria inmunológica: Respuesta más rápida y contundente

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